RESUMO
Abstract Angiotensin II (Ang II) is a hormone and the main effector of the renin-angiotensin system (RAS). This peptide has crucial pathophysiological effects on hypertension, cardiac hypertrophy, endothelial proliferation, inflammation and tissue remodelling through G protein-coupled receptors. The pro-inflammatory role of Ang II has been reported in various inflammatory processes. Obesity is linked to a chronic inflammatory process which in turn is the cause of some of its morbidities. Ang II is related to the comorbidities related to the comorbidities of obesity, which include alterations in the heart, kidney, hypertension and coagulation. In this regard, activation of AT1 receptors by Ang II can induce an inflammatory process mediated by the transcription factor NF-kB, triggering inflammation in various systems that are related to the comorbidities observed in obesity. The aim of this review was to highlight the pro-inflammatory effects of Ang II and the alterations induced by this hormone in various organs and systems in obesity. The search was done since 1990 through Medline, EMBASE and PubMed, using the keywords: angiotensin II; angiotensin II, obesity; angiotensin II, kidney, obesity; angiotensin II, coagulation, obesity; angiotensin II, inflammation, obesity; angiotensin II, adipose tissue, obesity; angiotensin II, hypertension, obesity; angiotensin II, insulin resistance, obesity; angiotensin II, adiponectin, leptin, obesity; angiotensin II, COVID-19, obesity. Angiotensin II through its interaction with its AT1 receptor, can induce alterations in diverse systems that are related to the comorbidities observed in obesity. Therapeutic strategies to decrease the production and action of Ang II could improve the clinical conditions in individuals with obesity.
Resumen La angiotensina II (Ang II) es una hormona y el principal efector del sistema renina-angiotensina (SRA). Este péptido tiene importantes efectos fisiopatológicos en la hipertensión, la hipertrofia cardíaca, la proliferación endotelial, la inflamación y la remodelación tisular a través de receptores acoplados a la proteína G. El papel pro-inflamatorio de la Ang II se ha reportado en diversos procesos inflamatorios. La obesidad está ligada a un proceso inflamatorio crónico que a su vez es causa de algunas de sus morbilidades. Se ha demostrado que la Ang II está relacionada con las comorbilidades de la obesidad, que incluyen alteraciones en el corazón, el riñón, la hipertensión y la coagulación. En este sentido, la activación de los receptores AT1 por la Ang II puede inducir un proceso inflamatorio mediado por el factor de transcripción NFkB desencadenado inflamación en diversos sistemas que se relacionan con las co-morbilidades observadas en la obesidad. El propósito de esta revisión fue destacar el efecto pro-inflamatorio de la Ang II y las alteraciones inducidas por esta hormona en diversos órganos y sistemas en la obesidad. La búsqueda se hizo desde 1990 a través de Medline, EMBASE and PubMed, utilizando las palabras clave: angiotensina II; angiotensina II, obesidad; angiotensina II, riñón, obesidad; angiotensina II, coagulación, obesidad; angiotensina II, inflamación, obesidad; angiotensin II, adipose tissue, obesidad; angiotensin II, hipertensión, obesidad; angiotensin II, resistencia a la insulina, obesidad; angiotensin II, adiponectina, leptina, obesidad; angiotensina II, COVID-19, obesidad. La angiotensina II a través de su interacción con su receptor AT1 puede inducir alteraciones en diversos sistemas que están relacionados con las comorbilidades observadas en la obesidad. Estrategias terapeúticas para disminuir su producción y la acción de la AngII pudieran mejorar las condiciones clínicas en individuos con obesidad.
RESUMO
Abstract The treatment of cancer patients with anti-cancer drugs is often accompanied by the presence of undesirable side effects. The use of natural plant derivatives alone, or in conjunction with existing anti-neoplastic drugs, has been suggested to obtain better results and decrease these side effects. Nitric oxide (NO•), the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), and decreased concentration of actin play important roles in cancer progression. The beneficial effects of polyphenols in various organ disorders including cancer has been reported. The aim of this study was to determine the effect of Arracacia xanthorrhiza Bancr extracts, white (WAXB) and red (RAXB) variants (compounds rich in polyphenols) on the concentrations of β-actin, NO• and HIF-1 in Hela cells cultures, to uncover possible anti-neoplastic effects. Extracts from the plant leaves were added to Hela cell cultures at a concentration of 10-3 mg/mL, and after 24 hours of culture, the concentrations of β-actin, NO• and HIF-1 were determined by immunohistochemical, biochemical and western blot assays. Both extracts reduced the concentrations of β-actin, NO• and HIF-1 (p<0.001), similar to the methotrexate effect. These results suggest an antineoplastic effect of the studied plant extracts and highlight the possibility of their use in the treatment of neoplasms.
Resumen El tratamiento de pacientes con cáncer utilizando drogas-antineoplásicas presenta problemas relacionados con efectos colaterales indeseables. Se ha sugerido el uso de derivados de plantas naturales solas, o en combinación con drogas antineoplásicas existentes para obtener mejores resultados y disminuir los efectos colaterales. Así mismo, se ha reportado que el óxido nítrico (NO•), el factor-1 inducible por hipoxia (HIF-1) y la disminución de la expresión de la actina tienen un papel en la progresión del cáncer. También se ha reportado los efectos beneficiosos de lo polifenoles en varios desordenes orgánicos, incluyendo el cáncer. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos de los extractos procedentes de la Arracacia xanthorrhiza Bancr blanca (AXBB) y la variedad roja (AXBR) (compuestos ricos en polifenoles) en las concentraciones de la actina-beta, el NO• y el HIF-1 en cultivo de células Hela, para destacar sus posibles efectos antineoplásicos. A los cultivos de células Hela se les agregaron los extractos de las hojas de AXBB o AXBR (10-3 mg/mL, concentración final) y después de 24 horas de cultivo se determinaron las concentraciones de la actina-beta, el NO• y el HIF-1 por métodos inmunohistoquímicos, bioquímicos y western blot. Ambos extractos disminuyeron las concentraciones de la actina-beta, el NO• y el HIF-1 (p<0,001) de una manera similar al efecto del metotrexato. Estos resultados sugieren un efecto antineoplásico de estos extractos y destacan la posibilidad de ser usados para el tratamiento de las neoplasias.
RESUMO
Introducción: la proporción entre el recuento absoluto de neutrófilos y el recuento absoluto de linfocitos (índice de neutrófilos/linfocitos, INL) se ha convertido en los últimos años en un marcador crucial de inflamación sistémica, y se ha descrito que su elevación se relaciona con numerosas enfermedades inflamatorias crónicas. Objetivos: determinar el índice de neutrófilos/linfocitos (INL) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), comparar con no diabéticos y establecer su correlación con la concentración de proteína C reactiva ultrasensible en una población de la localidad de Riobamba, Ecuador. Materiales y métodos: se realizó una investigación de tipo descriptiva, correlacional, de corte transversal, en el período comprendido desde julio de 2019 a febrero de 2020. Se seleccionaron 80 individuos para participar en el proyecto: 25 sujetos controles y 55 pacientes con diagnóstico de DM2. A cada sujeto se le extrajo una muestra de sangre en ayunas para la determinación de glucosa, colesterol total, triglicéridos, HDL colesterol, LDL colesterol, proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us), hemoglobina glicosilada (HbA1c), recuento total de leucocitos, neutrófilos y linfocitos. Resultados: se encontró un incremento significativo en la concentración de glucosa (p<0,0001), HbA1c (p<0,0001), índice de masa corporal (IMC) (p<0,0001), PCR-us (p<0,0001), recuento absoluto de neutrófilos (p=0,001), recuento absoluto de linfocitos (p=0,04) e INL (p=0,0005), y una reducción significativa del HDL colesterol (p=0,02) en los pacientes con DM2 vs los controles. Se observó una correlación positiva (p<0,0001; r=0,7774) entre el INL y la PCR-us en los pacientes con DM2. Conclusiones: los pacientes con DM2 experimentaron elevación en el INL que se correlacionó con el incremento en la concentración de la PCR-us.
Introduction: the ratio between the absolute neutrophil count and the absolute lymphocyte count (neutrophil/lymphocyte ratio, NLR) has become a crucial marker of systemic inflammation in recent years, and its elevation has been described as being related to numerous chronic inflammatory diseases. Objectives: to determine the neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), to compare with non-diabetics and to establish its correlation with the concentration of ultrasensitive C-reactive protein in a population of the town of Riobamba, Ecuador. Materials and methods: a descriptive, correlational, crosssectional, research was conducted from July 2019 to February 2020. Eighty individuals were selected to participate in the project, 25 control subjects and 55 patients with a diagnosis of T2DM. Each subject had a fasting blood sample drawn for the determination of glucose, total cholesterol, triglycerides, HDL cholesterol, LDL cholesterol, ultrasensitive C-reactive protein (hs-CRP), glycosylated hemoglobin (HbA1c), total leukocyte count, neutrophils and lymphocytes. Results: a significant increase in glucose concentration (p<0.0001), HbA1c (p<0.0001), body mass index (BMI) (p<0.0001), hs-CRP (p<0.0001), absolute neutrophil count (p=0.001), absolute lymphocyte count (p=0.04), and NLR (p=0.0005), and a significant reduction in HDL cholesterol (p=0.02), were found in patients with T2DM vs controls. A positive correlation (p<0.0001; r=0.7774) was observed between NLR and hs-CRP in patients with T2DM. Conclusions: patients with T2DM experience elevation in NLR which correlates with increase in hs-CRP concentration.
Assuntos
Diabetes Mellitus Tipo 2 , Linfócitos , Inflamação , NeutrófilosRESUMO
mundo se encuentra en medio de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). En la mayoría de los países, la tasa de mortalidad, así como, la severidad de la enfermedad es más alta en hombres que en mujeres. Este sesgo sexual sugiere que los hombres son más propensos a desarrollar complicaciones graves o a sucumbir a las mismas, lo que conduce a la muerte. Por lo tanto, es importante comprender los elementos biológicos basados en el sexo que inciden en la respuesta inmunitaria. El objetivo de ésta revisión fue hacer un análisis en relación a la evidencia disponible sobre los diferentes factores que permitirían explicar esta disparidad sexual. Abordamos las diferencias en la respuesta inmunitaria en ambos sexos tomando en cuenta el aspecto genético, hormonal y el papel del sistema renina-angiotensina. Para ello, se realizó una búsqueda minuciosa en diferentes bases de datos utilizando las siguientes palabras clave: (Diferencia de sexo, genética, hormonas sexuales, COVID-19, SARS-CoV-2, respuesta inmunitaria, inflamación, hombres, mujeres). Los resultados de nuestro análisis ofrecen una comprensión más clara sobre la influencia de las diferencias sexuales en la capacidad de respuesta a una infección, con especial énfasis en la infección por SARS-CoV-2. Conocer estos factores no solo ayudará a comprender mejor la patogenia de la COVID-19, sino, además, guiará el diseño de terapias efectivas para la medicina personalizada basada en las diferencias sexuales
The world is during the 2019 coronavirus disease pandemic (COVID-19). In most countries, the mortality rate, as well as, the severity of the disease is higher in men than in women. This sex bias suggests that men are more likely to develop severe complications or succumb to severe complications, leading to death. Therefore, it is important to understand the sex-based biological elements that influence the immune response. The aim of this review was to review the available evidence on the different factors that could explain this sex disparity. We addressed the differences in the immune response in both sexes taking into account genetic, hormonal and the role of the renin-angiotensin system. For this purpose, a thorough search was performed in different databases using the following keywords: (Sex difference, genetics, sex hormones, COVID-19, SARS-CoV-2, immune response, inflammation, men, women). The results of our analysis provide a clearer understanding on the influence of sex differences on the ability to respond to an infection, with special emphasis to SARS-CoV-2 infection. Knowing these factors will not only help to better understand the pathogenesis of COVID-19, but will also guide the design of effective therapies for personalized medicine based on sex differences.
Assuntos
Humanos , Infecções por Coronavirus , COVID-19/complicações , Pneumonia Viral , Cromossomo X , Índice de Gravidade de Doença , Distribuição por Sexo , BetacoronavirusRESUMO
La infección por SARS-CoV-2 varía ampliamente con la edad, siendo generalmente más severa en los adultos mayores. En muchos de estos pacientes, puede desencadenarse un síndrome de tormenta de citocinas, caracterizado por una elevación sistémica de varias citocinas proinflamatorias, lo que podría inducir un síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), neumonía, insuficiencia orgánica múltiple y finalmente la muerte. Durante el envejecimiento, el sistema inmunitario puede experimentar una disminución gradual de su función llamada "inmunosenescencia", lo cual dificulta el reconocimiento, la señalización y la eliminación de amenazas. También se ha descrito un leve aumento crónico de la inflamación sistémica denominada "envejecimiento inflamatorio", fenómeno implicado en trastornos como diabetes mellitus, Alzheimer y aterosclerosis. Una gran cantidad de datos recientes que describen la patología y los cambios moleculares en pacientes con COVID-19 apuntan a la inmunosenescencia y al envejecimiento inflamatorio como los principales impulsores de las altas tasas de mortalidad en los pacientes mayores. El objetivo de esta revisión es analizar los datos experimentales y las observaciones clínicas que vinculan el envejecimiento inflamatorio y la inmunosenescencia con la fisiopatología de la COVID-19 en adultos mayores con infección grave
SARS-CoV-2 infection varies widely with age, generally being more severe in older adults. In many of these patients, a cytokine storm syndrome can be triggered, characterized by a systemic elevation of several pro-inflammatory cytokines, which could induce acute respiratory distress syndrome (ARDS), pneumonia, as well as multiple organ failure and ultimately death. During aging, the immune system can experience a gradual decline in immune function called immunosenescence, which makes it difficult to recognize, signal, and eliminate threats. A slight chronic increase in systemic inflammation called inflammatory aging, a phenomenon implicated in disorders such as diabetes mellitus, Alzheimer's and atherosclerosis, has also been described. A large body of recent data describing pathology and molecular changes in COVID- 19 patients points to immunosenescence and inflammatory aging as the main drivers of high death rates in older patients. The objective of this review is to summarize the experimental data and clinical observations that link inflammaging and immunosenescence with the pathophysiology of COVID-19 in severely infected older people
RESUMO
En estudios previos se ha determinado que el mesangio glomerular es repoblado periodicamente por células LC+ e Ia+ procedentes de la médula ósea. El presente estudio fue realizado con el objeto de determinar si el glomerulo normal de rata era capaz de producir substancias con capacidad de atraer células (quimiotaxis) provenientes de la médula ósea (macrófagos) y de esta manera acondicionar la penetración en el mesangio de estas células. Para los efectos, se estudiaron los sobrenadantes de cultivos de glomérulos provenientes de ratas normales; encontrándose efecto quiomiotáctico sobre macrófagos obtenidos de la cavidad peritonial de la rata. A su vez, con el objeto de identificar a las posibles substancias que pudiesen causar el efecto quimiotáctico se analizaron en los sobrenadantes la presencia de Fibronectina e Interleucina 1 (ambas substancias quimiotácticas para células del sistema monocito/macrofago). En todos los sobrenadantes se apreció la presencia de ambas substancias. Se concluye de estos resultados que la repoblación del mesangio por parte de células del sistema monocito/macrofago puede ser debida a la presencia de substancias quimiotácticas producidas por el glomérulo y que estas substancias podrían ser la Fibronectina, la Interleucina 1 o ambas